技術文章 / article
血清硬骨素水平可用來預測尿毒癥患者動脈鈣化的情況
2021-06-01 瀏覽次數：1155
血管鈣化及骨代謝異常是尿毒癥患者慢性腎臟病 - 礦物質骨代謝紊亂（CKD-MBD）的主要臨床表現之一。這一生理病理改變在慢性腎臟病（CKD）早期即可發生，并增加了 CKD 患者的尿毒癥早期的死亡率。隨著腎功能的下降，機體礦物質穩態失衡進一步促進血管鈣化、心血管疾病（CVD）、骨病以及不良預后的發生。導致 CKD-MBD 的機制尚未明確，但一些研究認為可能與刺激骨細胞分泌有關。
近期，瑞典的 Qureshi 教授等在 Kidney International 雜志上發表了一篇關于已行上腹部動脈活檢的 89 名接受了活體腎移植術（RTx）的終末期腎臟病（ESRD）患者血中循環硬骨素水平與動脈鈣化之間關系研究的文章。硬骨素是由骨細胞產生的一種糖蛋白，由 硬骨素（SOST）基因表達。其可作為 Wnt 通路的可溶性阻滯劑，磷酸化形式可減少骨的形成。Wnt 通路激活可促進成骨細胞活動，間接抑制破骨細胞活動，另外也可以參與血管和瓣膜的鈣化。近期研究認為，硬骨素與 CKD-MBD 的進展有關。
血清硬骨素水平增高可以導致 CKD 的進展及腎功能的惡化，而 RTx 后血清硬骨素水平可迅速下降。硬骨素抗體在臨床上不僅可作為絕經期婦女骨質疏松癥治療效果的監測指標，而且還具有潛在的骨外鈣化作用，尤其在血管鈣化方面值得探討。然而在 2 型糖尿病患者、血液透析患者、透析前患者等人群中，硬骨素與血管鈣化的關系不盡相同。本研究中，研究者統計了納入人群的循環硬骨素水平、其他 CKD-MBD 的標志物、炎癥標志物、人體成分分析以及心臟 CT 評定的冠狀動脈鈣化（CAC）評分，并通過血管活檢確定了鈣化組與非鈣化組是否存在鈣化現象、鈣化范圍，以及血管硬骨素蛋白 mRNA 的表達量。1. 硬骨素與血管鈣化范圍相關研究結果顯示，透析與非透析患者間血清肌酐及硬骨素水平并無統計學差異，而在活檢提示重度血管鈣化的患者中，血清硬骨素水平明顯升高。與其他 46 名 CAC 評分小于 100AU 的患者相比，19 名 CAC 評分大于 100AU 的患者血清硬骨素水平明顯升高。糖尿病與非糖尿病患者之間硬骨素水平無統計學差異。2. 影響硬骨素水平的因素研究結果顯示硬骨素水平與年齡、游離甲狀旁腺激素（iPTH）、血肌酐、高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白（a）、皮膚晚期糖基化終末產物自發熒光、血鈣、骨特異性堿性磷酸酶（bALP）、總骨鈣素、未活化骨鈣素、活化骨鈣素、腫瘤壞死因子（TNF）、8- 羥基 -2 脫氧鳥苷等因素相關；此外，11 名有潛在 CVD 的患者中位 CAC 評分顯著高于無 CVD 的患者。然而，研究結果提示硬骨素水平與種族、超敏 C 反應蛋白（hsCRP）、白介素 -6（IL-6）、骨密度、血磷、血鎂、肌鈣蛋白 T、25 羥維生SU D 、1,25 二羥維生素、膽固醇、甘油三脂、戊糖苷及 klotho 等因素無關。值得注意的是，在眾多 CKD-MBD 生物標志物中，只有血清硬骨素水平可用來預測尿毒癥患者動脈鈣化的情況。3. 血管產生的硬骨素與循環硬骨素無關血管 SOST mRNA 表達及硬骨素免疫組化染色顯示血管產生的硬骨素與循環硬骨素無相關性，且與血管鈣化無關，尿毒癥患者循環中的硬骨素并不是主要由鈣化的血管產生。4. TNF 及類胰島素生長因子 1（IGF-1）水平與血管鈣化有關研究者還發現，伴有或不伴有血管鈣化的 ESRD 患者之間 TNF 水平有顯著差異，鈣化組患者的 IGF-1 水平較低，IGF-1 與血管鈣化之間呈負相關關系。提示高 TNF 及低 IGF-1 水平可能是血管鈣化的促進因素。
雖然在早期有研究發現鈣化血管及尿毒癥小動脈鈣化的患者皮膚中 SOST mRNA 表達量顯著增高，且尿毒癥動物實驗中也發現血管平滑肌細胞及主動脈中硬骨素水平顯著增高，但本研究并未發現有或無鈣化的尿毒癥患者之間 SOST mRNA 表達有差異，提示動脈中的硬骨素并不是血管平滑肌鈣化的觸發因素。因此本研究認為，ESRD 患者高循環硬骨素水平與血管鈣化程度有關，并且只有血清硬骨素水平可用來預測 ESRD 患者血管鈣化情況，但其臨床應用有限，通過心臟 CT 來進行 CAC 評分可更好的預測血管鈣化范圍。摘自丁香園
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